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磷脂酰丝氨酸对线粒体功能的调节作用研究进展

发表时间:2025-09-01

磷脂酰丝氨酸(PS)对线粒体功能的调节作用是近年来的研究热点,以下是相关研究进展:

磷脂酰丝氨酸对线粒体形态结构的维持作用:线粒体的活性很大程度上依赖于其膜结构的稳定,而其是维持线粒体形态正常的关键磷脂之一。清华大学生物医学交叉研究院王涛实验室以果蝇为模型的研究发现,敲低磷脂酰丝氨酸合酶(PSS)和磷脂酰丝氨酸脱羧酶(PISD)会造成线粒体体积变小的表型,PSS 是内质网中由 PC PE 生成 PS 的关键酶,PISD 可将线粒体中的 PS 转化成 PE,这表明 PS PE 对于维持线粒体的基本形态结构至关重要。

磷脂酰丝氨酸在线粒体内膜磷脂合成中的作用:大部分磷脂需要在内质网中合成,然后被运送到线粒体上,而磷脂酰乙醇胺(PE)的合成完全依赖于线粒体内膜上的磷脂酰丝氨酸被磷脂酰丝氨酸脱羧酶 PISD 催化生成,这部分PS也是在内质网中合成后被运送到线粒体中的,说明它是线粒体内膜磷脂 PE 合成的重要前体,对于维持线粒体膜的组成和功能具有重要意义。

磷脂酰丝氨酸转运对线粒体功能的影响:王涛实验室的研究还鉴定到线粒体膜间隙蛋白 SLMO 具有转运磷脂酰丝氨酸的能力,由 PSS/SLMO/PISD 介导的 PS 转运和 PE 转化对于维持线粒体以及细胞稳态起着关键作用。SLMO 的人源同源蛋白 SLMO2 Hela 细胞中敲低同样会引起线粒体体积减小以及内嵴结构的异常,证明了其功能的保守性。磷脂酰丝氨酸从内质网到线粒体的转运过程异常,会影响线粒体膜的结构和功能,进而影响线粒体的正常功能。

磷脂酰丝氨酸代谢对细胞稳态及线粒体功能的影响:中国科学院遗传与发育生物学研究所黄勋研究组以果蝇为模式物种的研究发现,敲降它合酶会导致多种细胞稳态失衡,主要表现在细胞生长受限、细胞中性脂累积和线粒体缺陷。磷脂酰丝氨酸代谢途径分别通过影响细胞膜 Akt 激活、中性脂和磷脂合成代谢平衡和线粒体内膜磷脂酰丝氨酸水平影响细胞内的稳态过程,说明它代谢对于维持细胞和线粒体的正常功能具有重要作用。

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