磷脂酰丝氨酸的口服吸收机制：肠黏膜透过性与淋巴转运途径

磷脂酰丝氨酸（PS）是一种含丝氨酸头部的阴离子甘油磷脂，口服后需跨越肠黏膜屏障才能被机体吸收利用，其吸收过程受分子结构（双亲性、分子量约 750 Da）、剂型特性调控，核心依赖肠黏膜上皮细胞的跨膜转运与淋巴系统的旁路转运，二者协同决定 PS 的口服生物利用度。以下是具体机制与影响因素分析：

一、口服磷脂酰丝氨酸的肠黏膜透过性：跨上皮细胞转运路径

肠黏膜屏障由单层柱状上皮细胞（肠绒毛细胞）及细胞间紧密连接构成，磷脂酰丝氨酸的肠黏膜透过主要通过主动转运与被动扩散两种方式，且高度依赖胆汁酸的乳化作用。

1. 预处理：胆汁酸介导的胶束增溶

磷脂酰丝氨酸为水不溶性磷脂，口服后在胃内酸性环境下难以溶解，进入小肠后需经胆汁酸乳化才能形成可吸收的分散体系：

肝脏分泌的胆汁酸（如胆酸钠、牛磺胆酸）在小肠内与磷脂酰丝氨酸、膳食脂肪结合，形成混合微胶束，将磷脂酰丝氨酸分散为纳米级颗粒，降低其与肠黏膜的接触阻力；

微胶束可携带磷脂酰丝氨酸穿透肠黏膜表面的黏液层，抵达肠绒毛上皮细胞刷状缘，为后续跨膜转运创造条件。

2. 跨肠上皮细胞的两种转运方式

（1）被动扩散：浓度梯度驱动的非特异性渗透

在混合微胶束的增溶作用下，肠腔内磷脂酰丝氨酸的浓度升高，形成跨肠上皮细胞的浓度梯度，驱动部分的它通过细胞旁路或细胞膜脂质双分子层被动扩散：

细胞旁路途径：少量小分子磷脂酰丝氨酸可通过肠上皮细胞间的紧密连接缝隙渗透，但因紧密连接孔径极小（约 0.8 nm），且它为两性分子，该途径贡献的吸收量占比极低（＜5%）；

细胞膜脂质扩散：磷脂酰丝氨酸的疏水性脂肪酸链可嵌入肠上皮细胞膜的脂质双分子层，随膜脂流动实现跨膜转运，该过程无需能量与载体，但效率受膜流动性影响，仅在它的浓度较高时显著。

（2）载体介导的主动转运：特异性蛋白调控的高效吸收

这是磷脂酰丝氨酸肠黏膜透过的主要途径，依赖肠上皮细胞膜上的磷脂转运蛋白，核心包括以下两类载体：

钠依赖性磷脂转运蛋白（NPC1L1）：该蛋白是肠道吸收胆固醇、磷脂的关键载体，可特异性识别磷脂酰丝氨酸的阴离子丝氨酸头部，在Na⁺梯度驱动下将它从肠腔侧转运至细胞内；磷脂酰丝氨酸与NPC1L1的结合受胆汁酸调控，胆汁酸可增强蛋白的转运活性；

ATP结合盒转运蛋白（ABC 家族）：部分ABC蛋白（如ABCG5/ABCG8）可将细胞内未代谢的磷脂酰丝氨酸泵回肠腔，起到“吸收负调控”作用，避免过量磷脂在细胞内蓄积。

3. 细胞内代谢：磷脂酶介导的分解与重组

磷脂酰丝氨酸进入肠上皮细胞后，并非直接进入血液循环，而是先经细胞内代谢重塑：

内质网中的磷脂酶A₂可水解磷脂酰丝氨酸的脂肪酸链，生成溶血磷脂酰丝氨酸与游离脂肪酸；

部分水解产物可在高尔基体中重新酯化，合成新的磷脂酰丝氨酸分子；另一部分则转化为磷脂酰胆碱（PC）或甘油三酯，参与脂蛋白组装。

二、磷脂酰丝氨酸的淋巴转运途径：绕过肝脏首过效应的关键通路

磷脂酰丝氨酸口服吸收的极大特点是优先经淋巴系统转运，而非直接进入门静脉，这一特性可有效规避肝脏的首过代谢，提升其生物利用度，具体机制如下：

1. 淋巴转运的触发条件：乳糜微粒组装

肠上皮细胞内的磷脂酰丝氨酸（或其代谢产物）需与甘油三酯、胆固醇、载脂蛋白B48（Apo B48）结合，组装成乳糜微粒（CM） —— 这是启动淋巴转运的核心前提：

当膳食中存在脂肪时，脂肪水解产生的脂肪酸可激活肠上皮细胞的脂蛋白合成通路，促进Apo B48的表达与乳糜微粒组装；

磷脂酰丝氨酸作为磷脂成分，可嵌入乳糜微粒的表面脂质层，成为乳糜微粒的结构组成部分，避免被细胞内酶彻底降解。

2. 淋巴转运的路径：从肠上皮细胞到淋巴循环

乳糜微粒的胞内转运：组装完成的乳糜微粒通过细胞骨架介导的囊泡运输，被转运至肠上皮细胞的基底侧膜；

跨基底膜释放：囊泡与基底侧膜融合，将乳糜微粒释放至细胞外的肠绒毛固有层；

淋巴系统摄取：固有层中的乳糜微粒被毛细淋巴管（乳糜管）吸收，随淋巴液经肠系膜淋巴结汇入胸导管；

体循环进入：胸导管最终将淋巴液排入左锁骨下静脉，携带磷脂酰丝氨酸的乳糜微粒进入体循环，随后被外周组织（如肝脏、视网膜、大脑）摄取利用。

3. 淋巴转运的优势：规避首过效应，提升靶向性

避免肝脏代谢分解：若磷脂酰丝氨酸直接经门静脉进入肝脏，会被肝细胞内的磷脂酶快速水解，生物利用度大幅降低；而淋巴转运可绕过肝脏首过效应，使其以乳糜微粒结合形式进入体循环，延长其在血液中的半衰期；

靶向脂质代谢组织：乳糜微粒优先被富含脂蛋白脂酶（LPL）的组织（如视网膜色素上皮细胞、脑毛细血管内皮细胞）摄取，这为磷脂酰丝氨酸靶向眼部、脑部发挥生理功能提供了结构基础。

三、影响磷脂酰丝氨酸口服吸收的关键因素

剂型与制剂技术

普通粉末状磷脂酰丝氨酸口服生物利用度极低（＜10%），而脂质体包裹、微胶囊化的磷脂酰丝氨酸可增强其在小肠内的分散性，促进混合微胶束形成，提升肠黏膜透过率；

与膳食脂肪（如中链甘油三酯）共服时，脂肪可刺激胆汁酸分泌，促进乳糜微粒组装，显著增强淋巴转运效率。

胆汁酸分泌水平胆汁酸缺乏（如胆道梗阻、肝脏疾病）会导致磷脂酰丝氨酸乳化不足，无法形成有效微胶束，肠黏膜透过性大幅下降；补充外源性胆汁酸可逆转这一现象。

肠黏膜转运蛋白表达

肠道NPC1L1蛋白的表达量与磷脂酰丝氨酸吸收呈正相关，他汀类药物、植物甾醇等可竞争性结合NPC1L1，抑制其吸收；

肠道炎症、肠黏膜损伤（如炎症性肠病）会破坏上皮细胞完整性，降低转运蛋白活性，导致磷脂酰丝氨酸的吸收效率下降。

四、吸收后的代谢归宿与生物利用度特征

经淋巴转运的磷脂酰丝氨酸约占口服吸收总量的60%~70%，剩余部分经门静脉进入肝脏代谢；

血液中的磷脂酰丝氨酸主要与高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）结合运输，其中HDL结合型磷脂酰丝氨酸更易穿透血-视网膜屏障、血-脑屏障，发挥靶向营养作用；

口服磷脂酰丝氨酸的绝对生物利用度约为15%~25%，远低于静脉注射，但通过剂型优化（如纳米脂质体）可提升至30%以上。

磷脂酰丝氨酸的口服吸收是“乳化-跨膜转运-淋巴转运”的连续过程：胆汁酸介导的微胶束增溶是前提，肠上皮细胞的载体介导主动转运决定肠黏膜透过性，而乳糜微粒依赖的淋巴转运是提升生物利用度、规避肝脏首过效应的核心途径。未来通过制剂技术增强磷脂酰丝氨酸的肠黏膜靶向性与淋巴转运效率，将是提升其口服营养功效的关键方向。

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