磷脂酰丝氨酸对肝脏纤维化的抑制作用

磷脂酰丝氨酸（PS）是一种广泛存在于细胞膜内表面的天然磷脂，也是维持肝细胞结构完整与功能正常的关键活性成分。近年来大量药理与机制研究证实，磷脂酰丝氨酸通过调控肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、减轻炎症反应、抗氧化应激、调节免疫微环境等多重途径，能够显著抑制肝脏纤维化的发生与发展，对化学性、酒精性、代谢性等多种诱因导致的肝损伤均具有明确保护作用，是延缓甚至逆转肝纤维化的重要活性物质。

磷脂酰丝氨酸很核心的抑纤机制，是保护肝细胞、减少肝细胞坏死与凋亡。肝纤维化的启动根源在于肝细胞持续损伤与死亡，磷脂酰丝氨酸作为细胞膜的重要组成成分，可直接嵌入受损肝细胞膜，填补膜缺损、增强膜稳定性、维持细胞膜流动性与通透性，减少毒性物质对细胞内部结构的破坏。同时，它能够调节线粒体膜电位，抑制促凋亡蛋白表达，阻断凋亡信号通路，从源头降低肝细胞死亡数量，减少损伤信号释放，从而抑制肝纤维化启动信号的产生。

肝星状细胞（HSC）的活化与增殖是肝脏纤维化进展的中心环节，而磷脂酰丝氨酸可显著抑制这一过程。静息态肝星状细胞被激活后会转化为肌成纤维细胞，大量分泌胶原蛋白、纤连蛋白等细胞外基质，导致肝脏结缔组织过度沉积。PS能够通过调控 TGF‑β/Smad、PDGF 等关键促纤维化信号通路，下调α‑SMA、Col‑Ⅰ、Col‑Ⅲ等纤维化标志蛋白的表达，直接抑制肝星状细胞增殖与胶原合成。此外，磷脂酰丝氨酸还可促进活化态肝星状细胞失活、凋亡，减少 ECM 过度积累，从而阻断纤维化进程。

减轻肝脏炎症反应是磷脂酰丝氨酸发挥抑制纤维化作用的重要途径。持续慢性炎症是推动肝纤维化的关键驱动力，磷脂酰丝氨酸具有显著的抗炎活性，能够降低肝脏组织中 TNF‑α、IL‑1β、IL‑6 等促炎因子水平，抑制 Kupffer 细胞过度活化，减少炎症小体激活与中性粒细胞浸润，缓解肝组织炎症浸润程度。炎症微环境得到控制后，肝星状细胞活化刺激减弱，纤维化进展速度明显下降。

磷脂酰丝氨酸还具有强抗氧化应激能力，可清除自由基、降低脂质过氧化。肝脏在毒物、酒精、高脂等刺激下会产生大量活性氧，引发氧化损伤，进一步加剧纤维化。磷脂酰丝氨酸能够提高 SOD、GSH‑Px 等抗氧化酶活性，降低 MDA 等过氧化产物含量，保护肝细胞与肝星状细胞免受氧化损伤，阻断氧化应激‑炎症‑纤维化的恶性循环，为肝脏提供持续稳定的保护。

在免疫调节层面，磷脂酰丝氨酸参与凋亡细胞的识别与清除，避免继发性损伤与炎症放大。受损肝细胞暴露的磷脂酰丝氨酸可作为“eat me”信号，被巨噬细胞高效识别并吞噬，防止细胞破裂释放内容物引发剧烈炎症与免疫紊乱，这种高效清除机制有助于维持肝脏免疫稳态，减少慢性炎症带来的促纤效应。

动物实验与体外细胞研究均表明，磷脂酰丝氨酸干预组的肝脏胶原沉积面积、纤维化分期、羟脯氨酸含量均显著低于模型组，肝脏组织结构更完整，肝功能指标更优。其作用温和、靶点广泛，既可用于肝纤维化早期预防，也可用于中期进程阻断，具有良好的应用前景。

磷脂酰丝氨酸通过保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化、抗炎、抗氧化、调节免疫清除等多重通路协同作用，从启动、进展、沉积多个阶段抑制肝脏纤维化，实现对肝脏的系统性保护。作为天然、安全、可口服吸收的活性物质，磷脂酰丝氨酸在预防化学性肝损伤、改善酒精性肝病、延缓慢性肝炎向纤维化与肝硬化进展方面具有重要价值，也为肝脏保护类功能食品与辅助干预产品的开发提供了可靠的理论依据。

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