溶血磷脂酰丝氨酸受体P2Y10介导免疫信号转导的结构生物学基础

溶血磷脂酰丝氨酸受体P2Y10是一种G蛋白偶联受体，在免疫信号转导中发挥着重要作用。其介导免疫信号转导的结构生物学基础如下：

受体与配体结合结构：P2Y10与溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）结合的结构具有特定性。LysoPS 结合在P2Y10的配体结合口袋中，该口袋下端开放，与质膜的疏水区域相连，便于脂质配体横向进入。LysoPS的头部包含L-丝氨酸和磷酸基团，被包裹在由极性氨基酸残基组成的口袋中，其中带正电荷的K113³.³² 和R90².⁶⁰等残基与带负电荷的LysoPS头部相互作用，这种电荷互补的结合方式对于配体的稳定结合至关重要。

受体与G蛋白偶联结构：P2Y10与Gα₁₃偶联复合物的结构显示，两者之间的相互作用涉及疏水和亲水相互作用，存在明显的氢键相互作用。与其他 Gα₁₃复合物相比，P2Y10-Gα₁₃复合物中的 αH5 更偏向于细胞质一侧。研究发现，P2Y10中A141³⁴.⁵³、F134³.⁵³ 和G234⁶.²⁶等区域的柔性决定了Gα₁₂和Gα₁₃的双重偶联，例如，A141³⁴.⁵³F 突变体会使F134³.⁵³ 从αH5中翻转出来，有利于与Gα₁₃而非Gα₁₂相互作用，G234⁶.²⁶D突变体则不利于Gα₁₂偶联，这表明P2Y10通过特定区域的结构柔性实现对不同G蛋白的选择性偶联，进而介导不同的免疫信号转导通路。

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